Depressão: doença mental com componentes genéticos e de desenvolvimento mistos

A depressão, que afeta cerca de 15 por cento da população, é a forma mais grave da doença mental em termos de custo total. Algumas fontes estimam os custos diretos e indiretos em mais de US $ 50 bilhões anuais nos Estados Unidos sozinho.

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Depressão é mal compreendida, mas o termo designa claramente muitas doenças e síndromes diferentes, alguns dos quais podem ter uma forte base genética, enquanto outros não. Por exemplo, há muitos casos em que as pessoas foram sem qualquer depressão significativa a vida inteira, mas foram mergulhados em depressão por uma única experiência traumática, como a morte de um filho ou cônjuge. A depressão também parece resultar de estresse de baixo nível crônica. A depressão também se desenvolve em alguns indivíduos e famílias com alta herdabilidade na ausência de qualquer estímulo ambiental identificável.

A seguir estão algumas teorias sobre a depressão e terapias com base nelas.

hipótese da monoamina: serotonina insuficiente

A hipótese da monoamina sugere que a depressão resulta de um déficit no neurotransmissor serotonina. A maioria dos anti-depressivos (especialmente os recentes como Prozac) são projetadas para elevar a serotonina níveis-muitos também tendem a elevar os níveis de norepinefrina e dopamina.

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No entanto, as pessoas deprimidas não mostram níveis anormalmente baixos de serotonina, e artificialmente reduzir estes níveis em pessoas sem depressão não resulta em depressão. Assim, apesar de elevar os níveis de serotonina com drogas como SSRIs (inibidores da serotonina seletivos da recaptação, como Prozac) pode aliviar os sintomas depressivos em algumas pessoas, não é de todo claro - e, de fato improvável - de que isso cria um estado normal do cérebro nessas pessoas por restaurar uma deficiência intrínseca serotonina.

O córtex cingulado anterior: culpa é do ACC

estudos de imagens do cérebro têm apontado para o córtex cingulado anterior como um local no cérebro cuja activação pode ser responsável por alguns tipos de depressão, particularmente se associado com a dor ou dor crónica. O ACC é activado por dor, a antecipação da dor, e experiências negativas em geral. É também apresenta níveis de actividade mais elevada em pessoas depressivas do que em pessoas não-deprimidos. Terapias utilizadas para tratar uma sobre-activa ACC incluem o seguinte:

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• Ablação: Em alguns ensaios clínicos, partes do ACC foram ablated (removida), a fim de tentar aliviar a dor intolerável em doentes que eram doentes terminais. Muitos desses pacientes relataram que ainda podia sentir fisicamente a dor, mas a sensação não era mais angustiante, semelhante aos efeitos de alguns analgésicos.
• A estimulação cerebral profunda (DBS): DBS, que inactiva parcialmente o ACC em pacientes com depressão grave, envolve a inserção de um pequeno permanentemente eléctrodo numa área particular do cérebro e implantando uma caixa electrónica estimulante muito como um pacemaker cardíaco que passa impulsos de corrente através do eléctrodo. Alguns destes doentes experimentaram alívio imediato da dor assim que a corrente de estimulação foi ligado.

O uso de DBS para depressão foi precedida por um uso muito mais comum para pacientes com doença de Parkinson. estimulação DBS do núcleo subtalâmico produziu alívio imediato dos sintomas em milhares de tais pacientes de Parkinson (e o núcleo subtalâmico é parte do circuito neural no gânglio basal de que também inclui a substantia nigra, as áreas do cérebro afectadas principalmente pela doença de Parkinson).

tratamentos de choque, sentimentos ou emoções negativas, e memória

Muitos estudos têm mostrado que as pessoas tendem a interpretar a experiência mais negativa quando estão deprimidas. Uma classe de teorias que poderiam ser utilmente denominado teorias espiral descendente sugere um processo de feedback em que os sentimentos ou emoções negativas criar memórias negativas, criando sentimentos mais negativos ou emoção, acabou resultando em depressão inevitável.

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Se este é o caminho a depressão funciona, a estratégia terapêutica é quebrar este ciclo de feedback. Dois tipos de alternativas neuronal de modulação para a terapia farmacológica terapias têm sido utilizados para este efeito: a terapia electroconvulsiva (ECT) e a estimulação transcraniana magnética (TMS).

• terapia electroconvulsiva (ECT): ECT envolve a passagem de correntes elétricas através do cérebro através de eletrodos no couro cabeludo. O objetivo é induzir uma convulsão transitória que interrompe temporariamente a atividade do cérebro e causa perda de memória retrógrada. Esta perda de memória geralmente abrange as anteriores vários meses, alguns dos quais é recuperado ao longo dos próximos dias e semanas. Também pode haver perda de memória anterógrada, reduzida capacidade de formar novas memórias de longo prazo, por várias semanas.

ECT foi usado com freqüência durante a segunda metade do século 20 para casos de depressão intratável que envolviam risco significativo de suicídio. Foi considerado relativamente não invasivo. No entanto, seu uso caiu em desgraça por várias razões: uma antipatia geral de induzir convulsões em pacientes-o fato de que havia relatos frequentes de duração déficits cognitivos, incluindo, mas não limitado a, memória deficitária o fato de que seus efeitos muitas vezes durou apenas para alguns meses-e da disponibilidade de tratamentos alternativos farmacológicos que mostraram promessas em alguns pacientes.

• estimulação magnética transcraniana (TMS): Na última década, TMS foi utilizado de uma forma um pouco semelhante a ECT. TMS envolve a criação de um impulso magnético de alta campo sobre uma área particular do cérebro por meio de uma bobina externa através da qual uma corrente elevada é passado por um certo número de milissegundos. Este pulso campo magnético produz correntes dentro do cérebro debaixo da bobina. Embora os detalhes neurais de exatamente como as correntes elétricas afetar o cérebro não são totalmente claras, TMS for encerrado a atividade cerebral na área afetada transitoriamente sem induzir uma convulsão (embora ele pode produzir convulsões, especialmente se a estimulação é bilateral - isto é, envolvendo as áreas de ambos os lados do cérebro, ao mesmo tempo).

Alguns médicos afirmam sucesso no tratamento da depressão com TMS. Enquanto o júri ainda está fora, porque há grandes ensaios clínicos, adequadamente randomizados ter sido feito, a técnica parece ser muito mais benigna do que a ECT.

TMS era originalmente uma ferramenta de pesquisa que foi utilizada para responder a perguntas sobre se o processamento em uma área particular do cérebro era necessário para a percepção ou comportamento motor. Por exemplo, investigadores apresentaram estímulos que necessitem de voluntários para fazer um julgamento sobre o movimento, enquanto a criação de impulsos de TMS sobre o movimento detectar áreas do córtex visual. Quando o pulso TMS comprometida a capacidade do sujeito de fazer alguma coisa, geralmente validados experimentos com imagens do cérebro que mostraram atividade na mesma área em um determinado momento associado com fazer a mesma tarefa.