(Intervalo) qt estudos exaustivos em biostatística

Video: INTERVALO QT

Em meados da década de 1900, foi reconhecido que certas drogas interferiu com a capacidade do coração para “recarregar” seus músculos entre as batidas, o que poderia levar a uma forma particularmente com risco de vida de arritmia cardíaca chamada Torsades de Pontos (TdP). Felizmente, sinais de aviso desta arritmia mostrar-se como um padrão distinto sobre um electrocardiograma (ECG) bem antes de ele progride para TdP.

Você viu o padrão squiggly típico de um ECG em filmes (geralmente apenas antes que se torne uma linha reta). ECGs graficamente retratam a propagação de elétrica “disparar” sinais de corrida ao redor do coração de uma batida para o próximo. Os cardiologistas têm rotulado os vários picos e depressões em um traçado de ECG com letras consecutivas do alfabeto, a partir de P através de T, como você vê aqui.

Essa última colisão, o chamado Da onda T, é o único a olhar. Ela retrata o movimento de íons de potássio de volta para dentro da célula do músculo cardíaco (chamado repolarização), Ficando-lo pronto para a próxima batida. Se repolarização é abrandado, a onda T serão esticadas para fora. Se repolarização é abrandado muito, o músculo cardíaco pode não ser totalmente recarregada quando o sinal de disparo elétrico para a próxima batida alcança-lo, resultando em uma arritmia cardíaca, ou (no pior caso) TdP full-blown.

Por várias razões, cardiologistas medir esse estendendo tempo que o número de milissegundos entre o início da onda Q eo final do T de onda isso é chamado de intervalo QT.

O intervalo QT é geralmente ajustado para compensar a variação na taxa de coração por qualquer uma das várias fórmulas, resultando em um intervalo QT “coração-corrigido da taxa de” (QTc), Que é tipicamente cerca de 400 milissegundos (msec). Se um medicamento prolonga QTc por 50 milissegundos ou mais, as coisas começam a ficar perigoso. Idealmente, uma droga não deve prolongar QTc por até 10 milissegundos.

Os dados de todos os ensaios pré-clínicos de drogas e humanos são examinados de perto pelo seguinte chamada sinais que a droga pode tender a estragar QTc:

• Qualquer em sílico ou em vitro Estudos indicam que a molécula do fármaco pode mexer-se canais de iões em membranas celulares.

  Video: QTc case1

• Quaisquer ECGs (em animais ou seres humanos) mostram sinais de prolongamento do intervalo QT.

  Video: QT corregido y TP - Electrocardiograma curso de interpretación del ECG

• Qualquer evidência a partir de outros estudos que as drogas que são quimicamente semelhantes ao novo medicamento produziram prolongamento do intervalo QT.

  Video: Популярные Video – Синдром удлинённого интервала QT и Электрокардиография

Se qualquer um desses sinais são encontrados, a FDA provavelmente exigirá que você realizar uma especial thorough julgamento QT (Chamado de TQT ou QT / QTc tentativas) para determinar se a droga é susceptível de causar prolongamento do intervalo QT.

Um ensaio típico TQT podem se inscrever cerca de 100 voluntários saudáveis ​​e embaralhar-los para receber a nova droga, um placebo ou uma droga que é conhecida por prolongar QT por uma quantidade pequena, segura (isso é chamado de comparador ou um posEucontrole tiva, e é incluído para que você possa fazer um argumento convincente de que você reconheceria um prolongamento QTc se você viu um).

ECGs são tomadas em intervalos frequentes, após a administração do produto, especialmente perto agrupado em conjunto com os tempos próximos da concentração máxima esperada do fármaco e os seus metabolitos conhecidos. Cada ECG é interrogado o QT e do ritmo cardíaco são processava, eo QTc é calculado.

A análise estatística de um TQT é semelhante ao de um julgamento de equivalência. Você está tentando mostrar que o medicamento é equivalente a um placebo em relação ao prolongamento do intervalo QTc, dentro de algum tolerância permitida, o que a FDA tenha decretado a ser de 10 milissegundos. Siga esses passos:

1. Para cada sujeito, subtrair o intervalo QTc do placebo do QTc do medicamento e do intervalo QTc do controlo positivo ao mesmo ponto de tempo, para obter o valor médio do intervalo QTc prolongamento (Para a droga, e para o controlo positivo, em relação ao placebo) a cada ponto de tempo.

2. Calcule os intervalos de 90 por cento de confiança em torno dos valores prolongamento do intervalo QTc.

3. Traçar os prolongamentos médios, juntamente com barras verticais que representam os intervalos de confiança.

   

Para passar no teste, QTc da droga valores médios prolongamento e os seus limites de confiança todos devem ficar abaixo do limite de 10 milissegundos. Mas para a droga controle positivo (comparador), os meios e os seus limites de confiança devemos ir para cima, de facto, os limites de confiança deve ficar completamente acima de 0 (isto é, deve haver um aumento significativo) nos pontos de tempo em que o fármaco de controlo está perto de seu pico de concentração.

Na tabela acima, o prolongamento do intervalo QTc média para a droga (a curva com os círculos) e o seu intervalo de confiança sempre ficado abaixo de 10 milissegundos, mesmo para o ponto de tempo com a maior prolongamento (em 45 minutos). Em contraste, o prolongamento do intervalo QTc média para a substância activa de comparação (curva com triângulos) foi muito mais elevada, como deveria ser (porque a substância activa de comparação, por definição, é conhecida por prolongar QT). Portanto, esta droga passa no teste TQT.